Terapia Génica en Infarto Agudo de Miocardio

La terapia génica permite sustituir la producción de una proteína anormal por la producción de otra con características normales. Se conocen dos formas de producir manipulación génica: aquella que se produce en células de la línea germinal y por otro en células somáticas, las cuales pretenden tratar un solo tipo de tejido, sin afectar las células germinales.

Las características del músculo cardiaco lo hacen susceptible de la terapia génica de células somáticas. Consiste en la introducción de material genético dentro de una célula blanco que permita la expresión del material que la célula somática tiene defectuoso. La transferencia génica presenta el siguiente proceso: 

a) Purificación y clonación del ADN deseado

b) Conocimiento de la secuencia de control

c) Obtención de la suficiente cantidad de células blanco con el propósito de introducirlo

d) Introducción en la célula blanco.

La introducción del material genético también puede realizarse mediante la utilización de vectores virales y no virales.

Artículo científico: http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2000/pt003c.pdf

TERAPIA CON STEM CELLS EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Cardiomioplastia: El papel de las células madre en la regeneración miocárdica

Existen células madre cardiacas (CD117+) residentes en el corazón adulto, tanto normal como patológico, las cuales tienen capacidad de diferenciarse hacia células endoteliales, musculares lisas y cardiomiocitos funcionantes; por lo tanto, son capaces de producir regeneración miocárdica después de un IAM.

 En pacientes que han sufrido IAM se ha encontrado aumento en el número de células CD34+ circulantes con un pico máximo a los siete días, lo que se cree representa una activación del mecanismo de regeneración ante una lesión del miocardio; sin embargo, como se ha mencionado anteriormente, el miocardio adulto por sí mismo es incapaz de reparar en forma efectiva su lesión después de un infarto debido a la escasez de células progenitoras. Por esta razón, han sido diseñadas estrategias de trasplante celular para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca de etiología isquémica y no isquémica, con el fin de reemplazar las células destruidas con otras células que puedan realizar el trabajo cardiaco.

Bibliografía:

Barba J. Cardiomioplastia: El papel de las células madre en la regeneración miocárdica [Internet]. Medigraphic. 2009 [citado el 27 de Junio de 2016]. Didponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2009/pt091h.pdf

TRANSGENICOS EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

La muerte celular del cardiomiocito es uno de los grandes factores que contribuyen a varias enfermedades cardiovasculares y un importante punto para el diseño de estrategias terapéuticas. Recientemente, la terapia de células madres, como el trasplante de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas o embrionarias, han emergido como una promesa terapeutica alternativa para tratar las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la supervivencia de estas células es un serio problema que debe ser resuelto antes de la aplicación clínica.

En un estudio realizado por Guo, C. et al se identifico el microRNA-24 (miR-24) como una molécula pro-sobreviviente que inhibe la apoptosis de los cardiomiocitos. Para elucidar los efectos específicos del miR-24 en el cardiomiocito, desarrollaron un modelo genético generando una línea de ratones transgénicos en los que la expresión de miR-24 era manejada por el promotor cardíaco-específico Myh6.

Para generar la línea de ratones MYH6-miR-24, una secuencia de ADNc que contenía una región genómica del ratón de 400pb que abarcaba el locus del miR-24 se clonó corriente abajo del promotor de la cadena pesada de miosina del ratón (aMHC/Myh6). Los ratones transgénicos se producieron por microinyección de la secuencia Myh6-miR-24 en embriones de ratones fertilizados. Tres líneas transgénicas independientes fueron establecidas y una línea con una sobreexpresión de seis veces de miR-24 fue estudiada ampliamente. Los ratones transgénicos fueron identificados por análisis de PCR de ADN genómico tomado de la cola, usando un cebador directo e inverso.

Bibliografía:

Guo C, Deng Y, Liu J, Qian L. Cardiomyocyte-specific role of miR-24 in promoting cell survival [Internet]. Journal of Cellular and Molecular Medicine published. 2015 [citado el 26 de Junio de 2016]. Disponible en:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.12393/epdf

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

En años posteriores inició un estudio de agentes trombolíticos en las primeras horas de diagnosticado e instalado el infarto, con el objetivo de recuperar la reperfusión coronaria y preservar el músculo cardíaco. Para lo cual,  se analizó el efecto de la estreptoquinasa recombinante cubana (heberkinasa), que fue obtenida por técnicas de ADN recombinante en el que se demostró la eficacia del fármaco medido mediante variables como la permeabilidad del vaso, efecto sobre el sistema fibrinolítico, niveles de degradación del fibrinógeno circulante y el grado de antigenesidad a través de la titulación de los anticuerpos circulantes generados, resultados que mostraron la calidad del fármaco que definió la introducción masiva y sistemática de la aplicación del tratamiento en los pacientes con Infarto Agudo de Miocardio.

Bibliografía:

- Arcia S, López G. Uso de la estreptoquinasa recombinante cubana: Atención de enfermería. [Internet] Rev med (Scielo) La Habana: (Actualizado en 2015). Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03191995000200002

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA

CROSSING  OVER

Crossing over (del inglés entrecruzamiento): Proceso que ocurre en la meiosis e incluye la ruptura de un cromosoma materno y uno paterno (homólogos), el intercambio de las correspondientes secciones de ADN y su unión al otro cromosoma. Este proceso puede resultar en un intercambio de alelos entre cromosomas. Una vez que los cromosomas homólogos están perfectamente apareados formando estructuras que se denominan bivalentes se produce el fenómeno de entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las cromatidas homólogas no hermanas intercambian material genético. La recombinación genética resultante hace aumentar en gran medida la variación genética entre la descendencia de progenitores que se reproducen por vía sexual.

Bibliografía:

• Goyanes M. Meiosis y variabilidad genética [Internet]. Genética Molecular. 2010 [citado el 28 Noviembre de 2015]. Available from: https://biologiamyblog.files.wordpress.com/2010/02/meiosis_variabilidad1.pdf

ELECTROCARDIOGRAMA

Es el examen más importante para el diagnóstico de una enfermedad cardíaca. Sirve para evaluar la actividad electrica del corazón, y comprobar si existen alteraciones en la contracción. También ayuda a detectar las posibles lesiones del músculo cardiaco producidas durante un infarto, arritmias o insuficiencia cardiaca

Razones para usarlo:

1.- Es la manera mas certera de saber el estado actual del corazon ya que lee las ondas electricas y por ende si su funcionamiento es correcto.

2.- Podemos conocer los efectos de fármacos o dispositivos utilizados para controlar el corazón (como un marcapasos)

3.- Saber el tamaño y posición de las cámaras del corazón

4.- Se debe usar cuando una persona esta programada para una cirugia

5.- Porque podemos descartar una cardiopatía cuando una persona presenta dolor torácico o palpitaciones

Bibliografía

Portillo M. ELECTROCARDIOGRAMA: TÉCNICA DE INTERPRETACIÓN BÁSICA. Cardiología Infantil Servicio de Pediatría Hospital del SES de Mérida. 2015. Disponible en http://www.spapex.es/pdf/taller_ekg.pdf

PRUEBA DE TAMIZAJE Y UNA CONFIRMATORIA PARA EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Para diagnosticar un infarto de miocardio se utilizan criterios de la (OMS). Un paciente recibe el diagnóstico de infarto, si presenta dos de los siguientes criterios, y el diagnóstico será definitivo, si presenta los tres.
PRUEBA DE TAMIZAJE

Gammagrafía de perfusión miocárdica

La gammagrafía de perfusión miocárdica es un tipo de procedimiento de medicina nuclear. Esto significa que durante el procedimiento se utiliza una pequeña cantidad de sustancia radioactiva llamada radionúclido (radiofármaco o trazador radioactivo) para ayudar en el examen del tejido en estudio. Específicamente, la gammagrafía de perfusión miocárdica evalúa el funcionamiento del corazón y el flujo sanguíneo.

Criterios de Framingham

Los criterios del Framingham Heart Study tienen una sensibilidad del 100% y una especificidad del 78% para identificar personas con insuficiencia cardiaca congestiva definitiva

PRUEBA CONFIRMATORIA

Electrocardiografía: es el examen más importante para el diagnóstico de esta enfermedad cardíaca. Sirve para evaluar la actividad electrica del corazón, y comprobar si existen alteraciones en la contracción. También ayuda a detectar las posibles lesiones del músculo cardiaco producidas durante un infarto, arritmias o insuficiencia cardiaca.

Bibliografia:

• PÉREZ J, PASTOR P, LUMBRERAS L, MARTÍN A, RUIZ F, POSADAS Á et al. Valor diagnóstico de la perfusión miocárdica SPECT con dipiridamol en una población femenina [Internet]. CARDIOPATÍA ISQUÉMICA. 2009. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/rac/v77n5/v77n5a07.pdf

• Medicalcriteria.com. Criterios de Framingham para el Diagnóstico Clínico de Insuficiencia Cardíaca - MedicalCRITERIA.com.2010.Disponible en: http://www.medicalcriteria.com/es/criterios/framingham_es.htm

• Update February 22, 2016.                                                                       Disponible: http://enfermedadescorazon.about.com/od/Infartos/a/Infarto-Agudo-De-Miocardio-Diagnostico.htm

• Portillo M. ELECTROCARDIOGRAFÍA: TÉCNICA DE INTERPRETACIÓN BÁSICA. Cardiología Infantil Servicio de Pediatría Hospital del SES de Mérida [Internet]. 2015;1(1):57-59. Disponible en:http://www.spapex.es/pdf/taller_ekg.pdf